Si la constante de disociación del complejo E·inhibidor es nM o fM

E

I

+

E·I

KIC

La concentración efectiva de inhibidor es del mismo orden de magnitud que la de enzima y al unirse a la enzima, la baja en concentración de inhibidor libre ya no es despreciable. Es decir, ya no se cumple:

y/o

Lo solución analítica de los equilibrios múltiples da lugar a una ecuación cuadrática

En la que A, B y C son funciones no lineales de kCAT, KM, KI, [I]TOTAL y [E]TOTAL