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Dr. Raúl N. Ondarza Vidaurreta

ondarza@servidor.unam.mx

Actual possition for a sabbatical year at
UNIVERSITY OF CALIFORNIA, SAN DIEGO
Scripps Institution of Oceanography
Hubbs Hall, rm 2155
9500 Gilman Drive # 0202
La Jolla, California 92093-0202

SNI II
PRIDE C
Doctor
Profesor Titular C de tiempo completo definitivo


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Líneas de Investigación

Determinación de compuestos tioles y enzimas reductasas de disulfuros en Entamoeba histolytica, Acanthamoeba polyphaga y Naegleria fowleri.

Proyectos

  • ACCION DE DROGAS SOBRE LA PROLIFERACION CELULAR Y COMPUESTOS TIOLES DE AMIBAS PATOGENAS: Entamoeba histolytica, Acanthamoeba polyphaga y Naegleria gruberi (subvencionado por el INSP).
  • COMPUESTOS TIOLES EN AMIBAS PATOGENAS OPORTUNISTAS: Acanthamoeba y Naegleria (subvencionado por el CONACYT).

Las enfermedades parasitarias causadas por protozoarios como Entamoeba histolytica (amibiasis) son un problema de salud pública en México y en varias partes del mundo donde las condiciones sanitarias son inadecuadas. En el caso de E. histolytica uno de los objetivos es buscar diferencias bioquímicas entre especies patógenas y no patógenas y definir el compuesto y la enzima que sustituyen al glutatión y a la glutatiónreductasa en el parásito. Este proyecto se basa en el hecho de que E. histolytica no contiene glutatión ni la enzima glutatiónreductasa propia de la mayoría de los organismos eucariotos y procariotos. Esta enzima juega un papel importante tanto en el mantenimiento del equilibrio tio/disulfuro generando el glutatión reducido a partir del oxidado y actúa en forma combinada con la glutatión peroxidasa necesaria para la detoxificación de los radicales libres, peróxidos de hidrógeno y peróxidos orgánicos. Actualmente no se conoce el mecanismo mediante el cual este parásito mantiene un ambiente intracelular reducido y se libera de las sustancias tóxicas oxidantes. Lo anterior justifica la identificación por cromatografía de HPLC de compuestos tioles disulfuros aún no descritos en este parásito, así como la búsqueda de la enzima disulfurorreductasa propia de la amiba mediante técnicas de biología molecular utilizando oligonucleótidos diseñados tanto para el sitio catalítico reductor (propio de las enzimas glutatiónreductasa, tripanotiónreductasa, mercúricorreductasa, etcétera) como para la región variable. El conocimiento del sistema óxidorreductor en este parásito abriría las posibilidades para el diseño de drogas específicas que alterasen su metabolismo y no produjesen daño al huésped. Recientemente se ha logrado inhibir la formación de un compuesto tiol (supuestamente tripanotión) por medio de drogas derivadas de la fenotiazina las cuales fueron diseñadas como inhibidoras de la tripanotiónreductasa en tripanosomátidos y leishmanias. Este trabajo se hace en colaboración con el grupo del profesor K.T. Douglas de la Universidad de Manchester, U.K. Además se ha avanzado en la clonación del producto de PCR obtenido de E. histolytica por medio de oligonucleótidos dirigidos hacia las enzimas tripanotiónreductasa, así como en la secuenciación del material clonado. Se han iniciado también nuevos estudios con las amibas de vida libre que son patógenas oportunistas: Acanthamoeba polyphaga y Naegleria fowleri. En estas amibas existen compuestos tioles como la cisteína y glutatión que se modifican cuando se les somete a estrés por cambios de temperatura y por eliminación de nutrientes. El conocimiento de estos cambios en los compuestos tioles permitirá también encontrar nuevos “blancos” para el uso de las drogas diseñadas racionalmente contra estos parásitos.

Publicaciones Recientes en Revistas de Investigación.

  1. Drug effects on drug targets: inhibition of enzymes by neuroleptics, antimycotics, antibiotics and other drugs on human pathogenic amoebas and their anti-proliferative effects. Ondarza RN. Recent Patents Anti-Infect Drug Disc. 2007 Nov;2(3):206-16. Review. PMID: 18221178 [PubMed - indexed for MEDLINE]
  2. Drug targets from human pathogenic amoebas: Entamoeba histolytica, Acanthamoeba polyphaga and Naegleria fowleri. Ondarza RN. Infect Disord Drug Targets. 2007 Sep;7(3):266-80. Review. PMID: 17897063 [PubMed - indexed for MEDLINE]
  3. The effects by neuroleptics, antimycotics and antibiotics on disulfide reducing enzymes from the human pathogens Acanthamoeba polyphaga and Naegleria fowleri. Ondarza RN, Iturbe A, Hernández E. Exp Parasitol. 2007 Jan;115(1):41-7. Epub 2006 Jun 27. PMID: 16806188 [PubMed - indexed for MEDLINE]
  4. In vitro antiproliferative effects of neuroleptics, antimycotics and antibiotics on the human pathogens Acanthamoeba polyphaga and Naegleria fowleri. Ondarza RN, Iturbe A, Hernández E. Arch Med Res. 2006 Aug;37(6):723-9. Erratum in: Arch Med Res. 2006 Nov;37(8):1038. PMID: 16824931 [PubMed - indexed for MEDLINE]
  5. Naegleria fowleri: a free-living highly pathogenic amoeba contains trypanothione/trypanothione reductase and glutathione/glutathione reductase systems. Ondarza RN, Hurtado G, Tamayo E, Iturbe A, Hernández E. Exp Parasitol. 2006 Nov;114(3):141-6. Epub 2006 Apr 18. PMID: 16620809 [PubMed - indexed for MEDLINE]
  6. Identification of trypanothione from the human pathogen Entamoeba histolytica by mass spectrometry and chemical analysis. Ondarza RN, Hurtado G, Iturbe A, Hernández E, Tamayo E, Woolery M. Biotechnol Appl Biochem. 2005 Oct;42(Pt 2):175-81. PMID: 15801913 [PubMed - indexed for MEDLINE]
  7. Characterization of two long vesicle-associated membrane proteins or longins genes from Entamoeba histolytica. Tamayo EM, Ondarza RN. Arch Med Res. 2004 Sep-Oct;35(5):378-84. PMID: 15610906 [PubMed - indexed for MEDLINE]
  8. Trypanothione reductase from the human parasite Entamoeba histolytica: a new drug target. Tamayo EM, Iturbe A, Hernández E, Hurtado G, de Lourdes Gutiérrez-X M, Rosales JL, Woolery M, Ondarza RN. Biotechnol Appl Biochem. 2005 Apr;41(Pt 2):105-15. PMID: 15157186 [PubMed - indexed for MEDLINE]
  9. Ondarza, R.N., E. M. Tamayo, G. Hurtado, E. Hernández and A. Iturbe. Isolation and purification of glutathionyl-spermidine and trypanothione from Entamoeba histolytica. Arch. Med. Res. (1997) 28 (suppl.): 73-75.
  10. Ondarza, R.N., E. Hernández, A. Iturbe, G. Hurtado and E.M. Tamayo. Detection by HPLC of a Trypanothione Synthetase activity in vitro, from Entamoeba histolytica. Biotechnology and Applied Biochemistry. (1999) 30: 41-45.
  11. Ondarza, R.N., A, Iturbe, G. Hurtado, E. Tamayo, M. Ondarza and E. Hernández. Entamoeba histolytica: A Eukaryote with Trypanothione instead of Glutathione metabolism. Biotechnology and Applied Biochemistry. (1999) 30: 47-49
  12. Ondarza, R.N., A. Iturbe, E. Hernández, E.M. Tamayo and G. Hurtado. In vivo inhibition of reduced thiol compounds from Entamoeba histolytica HK9 by phenothiazines and related tricyclic drugs. Arch. Med, Res. (2000) 31: S12-S16
  13. Ondarza, R.N., et al. Inhibitory and lytic effects of phenothiazine derivatives and related tricyclic neuroleptic compounds, on Entamoeba histolytica HK9 and HM1 trophozoites. Biotechnology and Applied Biochemistry. (2000) 32: 61-67.
  14. Ondarza, R.N., Iturbe A, Hernández E, Hurtado G. Thiol compounds from a free-living opportunistic amoeba, Acanthamoeba polyphaga. Biotechnology and Applied Biochemistry. (2002)Dec;36(Pt):195-204.
  15. Ondarza, R.N., Iturbe A, Hernández E, and Hurtado G., Low-molecular-mass thiol compounds from a free-living highly pathogenic amoeba, Naegleria fowleri Biotechnology and Applied Biochemistry. (2003) April;37,(195-204).
  16. Elsa Maria Tamayo, Angelica Iturbe, Eva Hernandez, Gerardo Hurtado, Maria de Lourdes Gutiérrez-X. , Josè Luis Rosales, Mathew Woolery and Raúl N. Ondarza. Trypanothione reductase from the human parasite Entamoeba histolytica: a new drug target Biotechnol. Appl. Biochem. (mayo 25, 2004).
  17. Characterization of two long VAMPs or Longin genes from Entamoeba histolytica, Elsa Tamayo and Raúl N. Ondarza (manuscrito enviado a Archives of Medical Research, (junio 2, 2004).

Libros

  1. "Introducción a la Biología Moderna". Breviarios del Fondo de Cultura Económica, primera edición 1964, segunda edición1966, Tercera ediciòn 1970.
  2. "Biología Moderna". Siglo XXI Editores, primera edición1968 y otras seis ediciones hasta 1979. Trillas, primera edición 1983, 1984, 1986, 1988, 1991, 1992, décima edición 1996. ISBN: 968-24-5228-7
  3. "Mechanisms of Oxidizing Enzymes", North Holland-Elsevier, 1978. Coeditor con Thomas P. Singer. ISBN 0-444-00265-0
  4. "Molecular Basis of Drug Action", North Holland- Elsevier,1981. Coeditor con Thomas P. Singer. ISBN0-444-00632-X
  5. "Transplante y Movilización de Genes". CONACyT, primera edición Julio de 1981, segunda edición Diciembre de 1981. ISBN: 968-823-062-6
  6. "Mechanisms of Drug Action", Academic Press,1983. Coeditor con Thomas P. Singer y T. Manzur. ISBN 0-12-646680-7
  7. "Biología y Aprovechamiento Integral del Henequén y otros Agaves". CICY, Yucatán,1985.
  8. "El Impacto del Hombre sobre la Tierra". Trillas, primera edición 1985, 1986,1990,1993,1995, 1997, 1999. ISBN: 968-24-4227-3
  9. "Ecología: El Hombre y su Ambiente". Trillas, primera edición 1993, 1995, 1997, 2000. ISBN: 968-24-4420-9
  10. "Biología Molecular: Antes y después de la doble hélice". Siglo XXI Editores, 1994. ISBN: 968-23-1096-4
  11. "Semblanzas, Los Fundadores de la Sociedad Mexicana de Bioquímica, 1957-1997" Sociedad Mexicana de Bioquímica, primera edición 1997. ISBN: 970-91892-0-4
  12. "Biotecnología Básica ", Trillas, eds., primera edición 2002, ISBN 968-24-6640-7

Capítulos de Libros

  1. "Preparation and Assay of CoA-SS-Glutathione". En: Methods in Enzymology, Volumen XVIII: Vitamins and Coenzymes, editado por Donald B. McCormick and Lemuel D. Wright. Academic Press. N.Y, USA, 1970 p. 318-322. ISBN 0-12-181879-9
  2. Studies on GSSG- and CoASSG reductases from rat liver and yeast. En: “Flavins and Flavoproteins” editado por T.P. Singer. Elsevier Scientific Publishing Company, Amsterdam, USA, 1976 p. 492-499. ISBN 0-444-41458-4
  3. "La Biología, herramienta futurista". En: Los 80, El futuro nos visita. CONACYT. México, 1981 p. 109-131. ISBN 968-823-078-2
  4. "Introducción General". En: Transplante y movilización de genes, editado por Raúl N. Ondarza, Manuel Robert y Francisco Bolívar. CONACYT, México, 1981 p. 13-25. ISBN 968-823-062-6
  5. "Alteraciones Bioquímicas producidas por el Alcoholismo". En: El alcoholismo en México, Patología I, editado por el Dr. Luis Sánchez Medal, Fundación de Investigaciones Sociales, A.C. México, 1982 p. 83-106.
  6. “La Bioquímica desde la Biología Moderna”. En: Homenaje a Guillermo Soberón; dentro y fuera de la Universidad, editores J. Sarukhan, J. Mora y J. Martuscelli. UNAM. México, 1992 p. 105-112. ISBN 968-36-2526-6
  7. “Ambiente, salud y desarrollo sostenible”. En: Geografía y Desarrollo. Revista del Colegio Mexicano de Geografía, A.C. Ed. José Luis Palacio Prieto y José Omar Moncada M. UNAM. México, 1997 p. 117-125.
  8. Desarrollo. Revista del Colegio Mexicano de Geografía, A.C. Ed. José Luis Palacio Prieto y José Omar Moncada M. UNAM. México, 1997 p. 117-125
  9. “La Biología Molecular en México” En: Las Ciencias Naturales en México, Fondo de Estudios e Investigaciones Ricardo J. Zevada. Consejo Nacional para la Cultura y las Artes. Fondo de cultura Económica. México 1999. p. 255-292. ISBN 968-16-5668-7
  10. "Los inicios de la Bioquímica y la Biología Molecular en México". México en el Siglo XX. Archivo General de la Nación,1999, Tomo l, p. 639-661. ISBN: 970-628-389-7

Folletos

  1. "El mar y la alimentación del mexicano". CONACYT, Academia Nacional de Medicina y Departamento de Pesca. Mesa Redonda, junio de 1977.
  2. "Los reguladores de las plantas y los insectos". CONACYT, Julio de 1978. Tres ediciones.

Distinciones

  • Fellow de la John Simon Guggenheim Foundation (1963).
  • Doctor Honoris causa, Universidad de París XIII, 1984.
  • Presidente y Fundador de la sociedad Mexicana de Bioquimica (1957).
  • Presidente y Fundador de la Academia de la Investigación Científica (1959) actualmente Academia Mexicana de Ciencias.
  • En tres ocasiones profesor-investigador visitante de la Universidad de California en San Diego at La Jolla. Scripps Institution of Oceanography (1964) (1982 (2002).
  • Miembro de la Academia Nacional de Medicina desde (1962)

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